Персистенция вируса гепатита С после спонтанного или обусловленного терапией разрешения гепатита С
28/10/2005
T.N.Q. Pham, S.A. MacParland, P.M. Mulrooney, H. Cooksley, N.V. Naoumov, T.I. Michalak
J. VIROL. 78: 5867-5874 (2004)
Считается, что разрешение гепатита С, о чем свидетельствует нормализация печеночных тестов и исчезновение HCV-РНК из сыворотки по данным традиционных лабораторных анализов, отражает эрадикацию вируса. В нашем исследовании изучалась экспрессия HCV-генома в сыворотке, мононуклеарах периферической крови (РВМС) и, в некоторых случаях, в происходящих из моноцитов дендритных клетках (DC) после разрешения гепатита С, используя для этого высокочувствительный метод ПЦР (RT-PCR-NAH). Пробы, полученные от 16 произвольно отобранных пациентов (5 со спонтанной и 11 с вызванным терапией разрешением), которых наблюдали в течение 5-летнего периода, анализировали с использованием количественного и полуколичественного метода RT-PCR-NAH для определения HCV-PHK-положительного штамма. Репликативный HCV-PHK-положительный штамм исследовали в мононуклеарах периферической крови после культивирования с митогеном, стимулирующим пролиферацию Т-клеток. Полученные данные показывают, что у всех16 обследованных субъектов HCV-РНК переносился в сыворотке во время фазы выздоровления и/или РВМС. Также DC у 6 из 7 пациентов были реактивными к HCV-геному. Важно отметить, что следы HCV-PHK-отрицательного стандарта, указывающие на прогрессирование вирусной репликации, были обнаружены в большинстве стимулированных митогеном РВМС, включая 4 пробы, взятые через 5 лет после выздоровления. Секвестирование HCV5\' фрагмента не транслированной области выявило генотип 1 b у 4 из 9 обследованных субъектов и генотипы 1 а и 2а у 3 из 4 пациентов соответственно. Эти результаты показывают, что HCV-PHK может сохраняться на очень низких уровнях в сыворотке и периферических лимфатических клетках и что промежуточная репликативная форма HCV-генома может присутствовать в течение многих лет после полной спонтанной или вызванной антивирусной терапией резолюции хронического гепатита С.
Интересно....
-
pitman
Тройная терапия амантадином у ранее нелеченных пациентов с хроническим гепатитом С. Плацебо-контролируемое исследование
08/07/2005
Данные об антивирусной эффективности амантадина у больных с хроническим гепатитом С достаточно противоречивы. В этом рандомизированном проспективном плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании тройная терапия с применением альфа интерферона (IFN-а)-2a плюс рибавирин и амантадин (группа амантадина) сравнивалась с комбинированной терапией IFN-а плюс рибавирин (контрольная группа). 400 ранее нелеченных пациентов с гистологически доказанным хроническим гепатитом С были произвольно распределены на группы, которые получали сульфат амантадина (100 мг два раза в день, перорально) или соответствующее плацебо вместе с IFN-а плюс рибавирин (1000-1200 мг/день, перорально) в течение 48 недель. Цель исследования заключалась в том, чтобы получить устойчивый вирусологический ответ (УВО), определяемый как не выявляемый уровень HCV-PHK (< 100 копий/мл) через 24 недели после окончания лечения. УВО отмечался в 52% случаев в группе амантадина и в 43,5% в контрольной группе (р = 0,11). Среди пациентов с генотипом 1 HCV УВО составил 39% и 31% соответственно. Вирусологический ответ во время лечения на 24 неделе был значительно выше в группе амантадина по сравнению с контрольной группой (70% по сравнению с 59% соответственно, р = 0,016). Этот благотворный эффект был главным образом связан с HCV-генотип-1-инфицированными пациентами (63% по срав?нению с 47% соответственно, р = 0,012). Независимые факторы, связанные с УВО, согласно многомерному логистическому регрессивному анализу включали лечение амантадином, низкий базальный уровень HCV-PHK, коли?чество тромбоцитов (& (< 28 Ед/л), так же как и другие генотипы HCV, отличные от генотипа-1.
В заключение следует отметить, что хотя авторы не смогли продемонстрировать значительное преимущество тройного режима лечения в ходе однофакторного анализа, многомерный анализ показывает, что в последующих исследованиях амантадин следует рассматривать как потенциальное анти-НСV-лекарственное средство.
08/07/2005
Данные об антивирусной эффективности амантадина у больных с хроническим гепатитом С достаточно противоречивы. В этом рандомизированном проспективном плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании тройная терапия с применением альфа интерферона (IFN-а)-2a плюс рибавирин и амантадин (группа амантадина) сравнивалась с комбинированной терапией IFN-а плюс рибавирин (контрольная группа). 400 ранее нелеченных пациентов с гистологически доказанным хроническим гепатитом С были произвольно распределены на группы, которые получали сульфат амантадина (100 мг два раза в день, перорально) или соответствующее плацебо вместе с IFN-а плюс рибавирин (1000-1200 мг/день, перорально) в течение 48 недель. Цель исследования заключалась в том, чтобы получить устойчивый вирусологический ответ (УВО), определяемый как не выявляемый уровень HCV-PHK (< 100 копий/мл) через 24 недели после окончания лечения. УВО отмечался в 52% случаев в группе амантадина и в 43,5% в контрольной группе (р = 0,11). Среди пациентов с генотипом 1 HCV УВО составил 39% и 31% соответственно. Вирусологический ответ во время лечения на 24 неделе был значительно выше в группе амантадина по сравнению с контрольной группой (70% по сравнению с 59% соответственно, р = 0,016). Этот благотворный эффект был главным образом связан с HCV-генотип-1-инфицированными пациентами (63% по срав?нению с 47% соответственно, р = 0,012). Независимые факторы, связанные с УВО, согласно многомерному логистическому регрессивному анализу включали лечение амантадином, низкий базальный уровень HCV-PHK, коли?чество тромбоцитов (& (< 28 Ед/л), так же как и другие генотипы HCV, отличные от генотипа-1.
В заключение следует отметить, что хотя авторы не смогли продемонстрировать значительное преимущество тройного режима лечения в ходе однофакторного анализа, многомерный анализ показывает, что в последующих исследованиях амантадин следует рассматривать как потенциальное анти-НСV-лекарственное средство.